인간 백혈구 항원 시스템 소개

목차 1 병음 2 영어 참조 3 인간 HLA 유전자 복합체 3.1 HLA 복합체의 위치와 구조 3.2 HLA 대립 유전자 및 암호화된 산물의 명명 3.3 HLA 복합체 기계의 유전적 특징 4 HLA 항원의 분자 구조 5 HLA 조직 분포 항원의 6 HLA 항원 발현의 조절 7 HLA와 질병의 상관관계 8 비정상적인 HLA 발현과 질병의 관계 8.1 HLA 클래스 I 항원의 비정상적인 발현 8.2 HLA 클래스 II 항원의 비정상적인 발현 9 HLA와 거부반응 10 HLA와 법의학 11 HLA 유형결정 기술 11.1 혈청학적 타이핑 기술 11.1.1 HLA 클래스 I 항원 검출 11.1.2 HLADR 및 DQ 항원 검출 11.2 세포학적 타이핑 기술 11.3 HLA DNA 타이핑 기술 11.3.1 제한 단편 길이 다형성 검출 기술 11.3.2 PCR/SSO 기술 11.3.3 PCR/SSP 기술 1 병음

rén bái xì bāo kàng yuán xì tēng 2 영어 참조

인간 백혈구 항원, HLA

거부 반응 본질적으로 다음과 같은 면역 반응 조직 표면의 동종항원에 의해 유발됩니다. 이러한 개인별 특이성을 나타내는 동종항원을 조직적합성 항원 또는 이식항원이라고 합니다. 체내 거부반응과 관련된 항원계는 20여종이 넘으며, 그 중 강력하고 빠른 거부반응을 일으킬 수 있는 항원을 주조직적합성항원이라 하며, 이를 암호화하는 유전자를 주조직적합복합체라 한다. (주조직적합성플렉스, MHC). MHC에는 신체의 면역 반응 능력과 조절 기능을 조절하는 유전자(면역 반응 유전자, Ir 유전자)도 존재합니다. 따라서 MHC는 이식 거부와 관련될 뿐만 아니라 면역 반응의 유도 및 조절에도 광범위하게 관여합니다. 인간 MHC는 인간 백혈구 항원 시스템(인간 백혈구 항원, HLA)이라고 합니다. 3 인간 HLA 유전자 복합체

인간의 주요 조직 적합성 항원 체계와 그 유전자 복합체에 대한 이해는 1958년 프랑스 학자 Dausset가 신장 이식 후 거부반응이 일어난다는 사실을 처음 발견한 쥐에 비해 약 10년 정도 늦었습니다. 반응이 있는 환자와 여러 차례 수혈을 받은 환자의 혈청에는 기증자의 백혈구와 반응하는 항체가 포함되어 있습니다. 후자의 표적이 되는 항원은 인간의 주요 조직적합성 항원이다. 이 항원은 백혈구 표면에서 처음 발견되어 함량이 가장 높기 때문에 백혈구 항원(인간 백혈구 항원, HAL)은 HLA를 암호화하는 유전자 그룹인 인간 MHC가 자연적으로 HAL 복합체입니다. 3.1 HLA 복합체의 위치와 구조

HLA 복합체 ***는 인간 염색체 6번의 단완에 위치합니다. 이 영역의 DNA 단편 길이는 약 3.5~4.0×1000 염기쌍으로 전체 인간 게놈의 1/3000을 차지합니다. 그림 52는 HLA 복합체 구조를 보여줍니다. HLA 복합체에는 수십 개의 유전자좌가 있습니다. 전통적으로 이러한 유전자좌는 구조, 발현 방식, 조직 분포 및 제품 기능에 따라 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다.

그림 52 인간 HLA 복합체의 구조 모식도

1. HLA 클래스 I 유전자 영역에는 관련 클래스 I 유전자좌가 31개나 있습니다. 그 중 HLAA, HLAB 및 HLAC는 전형적인 HLA 클래스 I 유전자의 산물이며 그 기능도 알려져 있지 않습니다.

2. HLA 클래스 II 유전자 HLA 클래스 II 유전자 영역에는 거의 30개의 유전자좌가 포함되어 있으며 그 중 고전적인 클래스 II 유전자는 일반적으로 DR, DP 및 DQ 제품을 의미합니다. 그들은 이중 펩티드 사슬(α, β) 분자를 암호화합니다. 최근 몇 년 동안 클래스 II 유전자 영역에 위치한 일부 새로운 유전자좌가 발견되었으며, 이들 유전자 중 일부의 산물은 내인성 항원의 처리 및 제시와 관련이 있습니다.

3. HLA 클래스 III 유전자 HLA 클래스 III 유전자 영역에서는 최소 36개의 유전자좌가 발견되었으며, 그 중 C2, C4 및 Bf 유전자좌는 해당 보체 구성 요소를 암호화하며 21개의 카르복실라제 유전자(CYP21A, B)와 종양 괴사가 있습니다. 인자 유전자(TNFA, B). 보체 C4는 두 개의 서로 다른 유전자(C4A 및 C4B)에 의해 암호화됩니다. HLA 클래스 III 유전자 영역의 구조는 도 53에 나와 있습니다.

그림 53 HLA III 유전자 영역 구조의 도식 3.2 HLA 대립 유전자 및 암호화된 산물의 명명

WHOHLA 명명 위원회에서 발표한 정보에 따르면 고전적인 HLA만이 클래스 I 및 II 유전자좌(A, B, C, DR, DQ, DP) 대립유전자는 279개입니다. 표 51에는 1991년 11월 현재 확인된 HLA 특이성이 나열되어 있습니다. 위원회가 확립한 명명 원칙에 따르면, 새로운 HLA 항원의 특이성을 결정하려면 DNA 서열을 명확히 해야 합니다. 또한, 다음과 같은 경우에는 HLA 고유번호 뒤에 W(워크숍) 표시가 추가됩니다.

표 51 확인된 HLA 특이성(1991) A B C D DR DQ DF A1 B5?B51(5) Cw1 Dw1 DR1 DQ1 DPw1 A2 B7?B5102 Cw2 Dw2 DR103 DQ2 DPw2 A210(2) B703　B5103( 7) Cw3 Dw3 DR2 DQ3 DPw3 A3 B8　B52(5) Cw4 Dw4 DR3 DQ4 DPw4 A9 B12?B53 Cw5 Dw5 DR4 DQ5(1) DPw6 A10 B13?B54(22) Cw6 Dw6 DR5 DQ6(1) A11 B14?B55(22) Cw7 Dw7 DR6 DQ7 A19 B15?B54(22) Cw8 Dw8 DR7 DQ18(3) A23(9) B16?B57(17) Cw9(w3) Dw10 DR8 DQ19(3) A24(9) B17?B54(17) Cw1 (w3) Dw11(w7) DR9 A2403(9) B18?B59 Dw12 DR10 A25(10) B21?B60(40) Dw13 DR11(5) A26(10) B22?B61(40) Dw14 DR12(5) A28 B27(15? ) Dw15 DR13(5) A29(19) B35?B63(15) Dw16 DR13(6) A30(19) B37B64k(14) Dw17(w7) DR14(6) A31(19) B38(16 B65(14) ) Dw18 (w6) DR1403 A32(19) B39(16) B67 Dw19(w6) DR1404 A33(19) B40　B70 Dw20 DR15(2) A34(10) B4005(21) B71(70) Dw21 DR16(2) A36 B41 B72( 70) Dw22 DR17(3) A43 B42　B73 Dw23 DR18(3) A66(10) B44(12)　B75(15) DR51 A68(28) B45(12)　B76(15) Dw24 A69(28) B46　B77( 15) Dw25 DR52 A74 (19) B47 B7801 B26 DR53 B48 B49 (21)?Bw4 B50 (21) Bw6

①에피토프인 Bw4와 Bw6은 다른 B 유전자좌 대립유전자와 다릅니다. ②C 유전자좌 특이성은 w만큼 증가합니다. ③ D와 DP의 특이성은 고전적인 세포학적 분류 방법으로 식별되고 W에 의해 특이성이 증가합니다. 3.3 HLA 복합체 기계의 유전적 특성

HLA 복합체는 다른 진핵생물 유전자 시스템과 다른 특정 특성을 가지고 있습니다.

1. 일배체형 상속 모드 HLA 복합체는 밀접하게 연결된 유전자 그룹입니다. 하나의 염색체에 연결된 이러한 대립유전자는 상동 염색체 간에 거의 교환되지 않아 일배체형(haplo)을 형성합니다. 유전 과정에서 HLA 일배체형은 완전한 유전 단위로서 부모에서 자손으로 전달됩니다. HLA 표현형, 유전자형, 일배체형의 세 가지 개념을 구별할 필요가 있습니다. 특정 개인의 특정 유형의 HLA 항원을 표현형이라고 하며, 체세포의 두 염색체에 있는 HLA 유전자의 조합을 유전자형이라고 하며, 동일한 염색체에 있는 HLA 유전자의 조합을 일배체형(haplo)이라고 합니다(표 52).

주제 A

A1 A2

B8 B12 B

A1 A1

B8 B12 C

A1 A1

B8 B8 표현형 HLAA1, 2: B8, 12 HLAA1: B8, 12 HLAA1, B8 유전자형 HLAA1, A2

HLAB8, B12 HLAA1, A1

HLAB8, B8 일배체형 HLAA1, B8/A2, B12 HLAA1, B8/A1, B12 HLAA1, B8/A1, B8

2 이배체 유기체의 각 세포 각 부모에게서 하나씩, 두 세트의 상동 염색체를 가지고 있습니다. 따라서 아이의 HLA 일배체형도 아버지와 어머니에게서 나옵니다. 형제 간에 HLA 일배체형 유형을 비교할 때 가능성은 세 가지뿐입니다. 두 가지 일배체형이 동일하거나 완전히 다를 확률은 25%이고, 하나의 일배체형이 동일할 확률은 50%입니다. 부모와 자손의 경우에는 동일한 일배체형이 하나 있어야 하며, 동일한 일배체형은 하나만 있을 수 있습니다(그림 540). 이 유전적 특징은 장기 이식 기증자 선정 및 법의학 친자 확인 검사에 사용되었습니다.

그림 5-4 HLA 일배체형 상속의 도식

참고: a, b, c, d는 일배체형을 나타냅니다.

A1, B8, A2, B35 및 나머지는 HLA 유전자좌 대립유전자를 나타냅니다.

2. 다형성 현상 다형성(다형성***)은 무작위 교배 집단에서 염색체의 동일한 유전자좌에 두 개 이상의 유전자가 존재하는 것을 말합니다. HLA 복합체는 지금까지 인체에 알려진 가장 복잡한 유전자 복합체입니다. HLA의 다형성은 다음과 같은 이유에 기인합니다. 한 쌍의 상동 염색체의 상응하는 위치에 위치한 것을 대립 유전자라고 하며, 동일한 유전자좌에 있는 유전자 계열을 다중 대립 유전자라고 합니다. 이는 HLA의 다형성이 높은 주된 이유입니다. 각 유전자좌의 유전자가 무작위로 결합되어 있으므로 개체군에는 무려 108개의 유전자형이 있습니다. ②공통성(Codominance): 둘 다 우성인 대립유전자 쌍을 각각 공동우성이라고 합니다. HLA 복합체의 대립유전자는 공동우성이므로 HLA 표현형의 다양성은 107개에 이릅니다. 따라서 일란성 쌍둥이를 제외하면 관련 없는 개체 간에 동일한 HLA 유형이 나타날 가능성은 극히 적습니다.

높은 수준의 HLA 다형성은 유전적 배경을 보여줍니다. 이는 고등 동물이 불리한 환경 요인에 저항하여 종의 생존과 지속을 유지하는 적응력을 나타내는 것일 수 있습니다. 그러나 이는 조직 이식 중에 일치하는 기증자를 찾는 데에도 문제가 있습니다.

3. 연관 불균형 HLA 복합체의 각 대립 유전자는 고유한 유전자 빈도를 가지며, 유전자좌의 모든 대립유전자 총 유전자 수의 비율. 새로운 돌연변이와 자연 선택이 없는 무작위 교배 집단에서는 HLA 복합체와 각 유전자좌가 밀접하게 연결되어 있으므로 유전자 빈도는 세대에 따라 변하지 않을 수 있습니다. 각 유전자좌가 동일하면 모든 유전자가 무작위로 결합되어 일배체형을 형성합니다. 그러면 특정 일배체형 유형의 빈도는 일배체형의 유전자가 다른 유전자보다 서로 어느 정도 연결되어 연결이 발생한다는 사실과 동일해야 합니다. 예를 들어, 북유럽 백인의 경우 HLAA1과 HLAB8의 빈도는 각각 0.17과 0.11입니다. 무작위로 결합하면 일배체형 A1B8의 예상 빈도는 0.17×0.110.019이지만 실제 측정된 빈도는 0.17입니다. 일배체형 A1B8의 값은 0.088입니다. 따라서 A1B8은 연관 불균형 상태이며, 측정된 빈도와 예상 빈도의 차이(Δ0.0880.190.069)가 연관 불균형 매개변수입니다. 50쌍 이상의 대립유전자가 HLA 복합체에서 연관 불균형을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. 연관 불균형을 일으키는 메커니즘은 불분명합니다.

4 HLA 항원의 분자 구조

1987년 Bjorkman 등은 HLAA2 분자의 3차원 구조를 밝히기 위해 처음으로 X선 결정 회절 기술을 사용했습니다. 이후 다른 HLA 클래스 I 및 II 분자의 구조에 대한 연구도 진전되어 이들 분자의 생물학적 기능에 대한 보다 정확한 설명이 제공되었습니다.

(1) HLA 클래스 I 분자

모든 HLA 클래스 I 분자는 두 개의 개별 폴리펩티드 사슬을 포함하며, 그 중 하나는 MHC 유전자에 의해 암호화된 알파 사슬 또는 중쇄(44kD)입니다. HLAA2 및 Aw68 분자의 결정 구조 분석에 따르면 클래스 I 분자는 4개의 영역으로 나눌 수 있습니다. (그림 55): ① N 말단 세포외 폴리펩티드 결합 영역: 이 영역은 각각 90개의 아미노산 잔기를 포함하는 두 개의 유사한 영역으로 구성됩니다. 각각 α1과 α2라고 불리는 조각으로 구성됩니다. 이 기능 영역에는 항원에 결합하는 부위가 포함되어 있습니다. 후자는 깊은 홈 모양으로 그 크기와 모양이 처리된 항원 단편에 적합하며 약 8~10개의 아미노산 잔기를 수용할 수 있습니다. 클래스 I 분자의 다형성 잔기도 이 영역에 위치합니다. ② 세포외 Ig 유사 부위: 이 부위는 중쇄의 α3 단편이라고도 불리며, 90개의 아미노산 잔기를 포함하며, 면역글로불린의 불변 부위와 상동성을 갖는다. TC 세포 표면의 클래스 I 분자와 CD8 분자 사이의 결합 부위는 α3 단편입니다. β2 마이크로글로불린으로도 알려진 클래스 I 분자의 β 사슬도 이 영역에 결합합니다. β 사슬은 염색체 15번의 유전자에 의해 암호화됩니다. 이는 세포막에 삽입되지 않고 세포 외부에 자유롭게 존재합니다. β2 마이크로글로불린과 α1, α2 및 α3 단편 사이의 상호작용은 클래스 I 분자의 자연적 구성과 분자 발현의 안정성을 유지하는 데 매우 중요합니다. ③막횡단 영역: 이 영역의 아미노산 잔기는 원형질막의 지질 이중층을 통해 나선형을 형성하여 분자를 막에 고정시킵니다. ④세포질 영역: 세포질에 위치한 영역으로 세포 내부와 외부의 정보 전달과 관련이 있을 수 있습니다.

그림 55 HLA 클래스 I 분자의 구조에 대한 개략도

(2) HLA 클래스 II 분자

모든 클래스 II 분자는 두 개의 비-에 의해 연결됩니다. 원자가 결합 폴리펩티드 사슬(α, β)로 구성됩니다. 두 사슬의 기본 구조는 유사하지만 서로 다른 MHC 유전자에 의해 암호화되며 둘 다 다형성을 가지고 있습니다. 클래스 II 분자의 결정 회절 구조는 아직 밝혀지지 않았지만 스펙트럼 분석을 통해 클래스 I 분자와 어느 정도 유사성이 있음이 입증되었습니다. 클래스 II 분자의 두 폴리펩티드 사슬은 4개의 영역으로 나눌 수도 있습니다. (그림 106) 참조: ① 펩티드 결합 영역: α 사슬과 β 사슬의 세포외 부분은 각각 90개의 아미노산 잔기를 포함하는 두 개의 단편으로 더 나눌 수 있습니다. . 각각 α1, α2 및 β1, β2라고 합니다. 펩타이드 결합 영역은 펩타이드 결합 틈을 구성하고 대략 14개의 아미노산 잔기를 수용할 수 있는 α1 및 β1 단편을 포함합니다. 클래스 II 분자의 다형성 잔기는 주로 α1 및 β1 단편에 집중되어 있습니다. 이 다형성은 폴리펩티드 결합 부위의 생화학적 구조를 결정하고 또한 펩티드 결합의 특이성과 친화도를 결정하고 T 세포에 의한 인식을 결정합니다. ②lg 유사 영역: 이 영역은 α2 및 β2 단편으로 구성되며, 둘 다 사슬 내 이황화 결합을 포함하고 lg 유전자 슈퍼패밀리에 속합니다. 항원 제시 과정에서 TH 세포의 CD4 분자와 클래스 II 분자 사이의 결합 부위는 이 Ig 유사 비폴리펩타이드 영역에 위치합니다. ③막관통 영역과 세포질 영역: 이 두 영역은 클래스 I 분자의 α 사슬에 해당하는 영역과 구조적으로 유사합니다. 5 HLA 항원의 조직 분포

다양한 HLA 항원의 조직 분포가 다릅니다. 클래스 I 항원은 혈소판 및 망상적혈구를 포함하여 신체의 다양한 유핵 세포 표면에 널리 분포되어 있습니다. 특정 특수 혈액형을 제외하고 성숙한 적혈구는 일반적으로 제1형 항원을 발현하지 않습니다. 다양한 조직 세포는 다양한 밀도로 클래스 I 항원을 발현합니다. 말초 혈액 백혈구, 림프절 및 비장 세포에는 Class I 항원이 가장 많이 포함되어 있으며 간, 피부, 대동맥 및 근육이 그 뒤를 따릅니다. 그러나 신경 세포와 성숙한 영양막 세포는 클래스 I 항원을 발현하지 않습니다. 클래스 II 항원은 주로 B 세포, 단핵구/대식세포, 수지상 세포, 활성화된 T 세포 등과 같은 특정 면역 세포의 표면에서 발현됩니다. HLA II 항원은 일부 조직의 내피 세포 및 상피 세포에서도 검출될 수 있습니다. 또한, 일부 조직 세포는 병리학적 상태에서 클래스 II 항원을 비정상적으로 발현할 수 있습니다. 클래스 I 및 II 항원은 주로 세포 표면에 분포하지만, 체액에도 나타날 수 있습니다. 가용성 HLA 클래스 I 및 II 항원은 혈청, 소변, 타액, 모유 및 모유에서 검출됩니다. HLA 클래스 III 항원은 일반적으로 여러 가지 보체 성분을 의미하며 모두 혈청에 분포되어 있습니다. 6 HLA 항원 발현 조절

HLA 분자가 다양한 유형의 세포 표면에 발현되는지 여부와 발현 밀도는 다양한 요인에 의해 조절될 수 있습니다.

일반적으로 HLA 분자 발현 조절의 주요 연결 고리는 전사 속도라고 믿어집니다. HLA 분자의 발현에 영향을 미칠 수 있는 요인은 다음과 같습니다. ① 조직 세포의 분화 단계: HLA 분자는 조혈 줄기 세포 및 특정 면역 세포의 분화 항원입니다. 세포 분화 및 성숙의 여러 단계에서 다양한 HLA 항원의 발현이 바뀔 수 있습니다. 예를 들어, HLADQ 분자는 인간 단핵구의 성숙한 마커이며, 클래스 II 항원은 활성화된 T 세포의 표면에서만 발현됩니다. ②특정 질병 상태: 특정 전염병, 면역 질환, 조혈계 질환 및 종양이 HLA 항원 발현에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, AIDS 환자의 단핵구에서 HLA 클래스 II 항원의 발현이 크게 감소하고 일부 종양 세포 표면에서 HLA 클래스 I 항원의 발현이 감소합니다. ③생물학적 활성 물질: 세 가지 유형의 인터페론(α, β, γ), TNFα, THFβ와 같은 특정 사이토카인은 클래스 II 항원을 유도하는 능력을 가지고 다양한 유형의 세포에서 HLA 클래스 I 항원의 발현을 향상시킬 수 있습니다. IFNγ, TNFα, IL6 및 GMCSF 등이 포함됩니다. 또한 특정 호르몬, 특정 신경전달물질 및 신경펩티드도 HLA 분자의 발현에 영향을 줄 수 있습니다.

HLA 분자는 면역 반응과 면역 조절에 있어서 핵심적인 분자 유형이므로, 다양한 요인에 의한 HLA 분자 발현 조절은 체내 면역 조절 네트워크의 중요한 부분일 수 있습니다. 동시에 다양한 조절 요인의 영향을 받아 HLA 분자의 비정상적인 발현도 특정 질병의 발병에 관여합니다. 7 HLA와 질병의 상관관계

질병에 대한 개인별 감수성의 차이는 주로 유전적 요인에 의해 결정됩니다. 인구조사에서 환자와 정상인의 특정 대립유전자와 그 산물의 빈도를 비교하는 것은 유전적으로 결정된 질병에 대한 감수성을 연구하는 주요 방법입니다.

HLA는 현재 알려진 인간 유전자계 중 가장 복잡한 다형성을 갖고 있으며, Ir 유전자는 HLA 복합체 내에 위치하므로 HLA가 특정 면역질환과 관련이 있을 수 있다고 여겨진다. 1960년대 후반 환자와 정상인의 HLA 항원 빈도에 대한 집단 조사를 통해 특정 질병과 특정 HLA 유형이 무작위로 분포하지 않는다는 사실이 밝혀졌습니다. 가장 전형적인 예는 강직성 척추염을 앓고 있는 북미 백인 환자의 91% 이상이 HLAB27 항원을 보유하고 있다는 것입니다. 두 가지 유전적 특징이 동시에 한 집단에 무작위로 분포되어 나타나지 않는 이러한 현상을 연관성이라고 합니다. HLA는 질병과 명확하게 연관되어 있는 것으로 밝혀진 최초의 유전 시스템이었습니다. 지금까지 HLA와 관련된 질병은 60여 개가 넘는 것으로 밝혀졌습니다. 이들 질병의 대부분은 원인이나 병인이 알려지지 않았거나, 면역 이상과 관련이 있거나, 가족적 경향과 환경적 요인이 있습니다. 특정 질병과 특정 HLA 유형 간의 상관관계는 상대 위험도(RR)로 평가할 수 있습니다. 계산 공식은 다음과 같습니다.

RRP+×C―/P―×C+

공식에서, P+는 특정 항원이 있는 환자의 수이고, C는 이 항원이 없는 대조군의 수이며, C+는 이 항원이 있는 환자의 수입니다. RR은 특정 HLA 항원을 가진 사람과 그러한 항원이 없는 사람 사이에서 특정 질병에 걸릴 위험의 비율을 나타냅니다. RR1인 경우 둘 사이에는 상관관계가 없습니다. RR>4인 경우 해당 질병은 확실히 특정 HLA 항원과 관련이 있는 것으로 간주됩니다. RR 값이 클수록 이 항원을 가진 사람이 질병에 걸릴 위험이 더 커집니다. 특정 질병. 반대로, RR<1이면 이 항원을 보유하고 있는 사람이 특정 질병에 저항력이 있다는 것을 의미합니다.

HLA와 질병의 상관관계를 평가할 때 다음 사항에 유의해야 한다. ① HLA가 특정 질병과 연관되어 있다고 해서 특정 항원을 가지고 있다고 해서 반드시 HLA가 발생한다는 의미는 아니다. 그 자체는 아니다. 병인은 단지 유전적 지표일 뿐이다. ②인구 내 HLA 항원의 분포는 민족, 인종, 지리적 환경 등과 관련이 있다. 질병과의 연관성을 연구할 때 참조 가치가 있도록 종합적인 분석이 이루어져야 한다. 연구 대상은 반드시 무작위로 선정되어야 하며, 무관련: 대조군과 질병 간의 상관관계는 특정 질병의 보조 진단, 질병의 예측 및 분류, 예후 판단에 도움이 될 수 있습니다. 표 53에는 특정 질병과 HLA 사이의 상관관계가 나열되어 있습니다.

표 53 HLA 관련 질환 및 질환 HLA 항원 상대 위험도 RR 강직성 척추염 1형? B27 > 100 연소성 류마티스 관절염 B27 24 라이터병 B27 30~50 건선성 관절염 B17 6 베샤트 증후군 Cw6 9 기면증 B51 10 ～15 심상성 천포창 클래스 II DR2 20 제1형 당뇨병 DR4 24 다발성 경화증 DR3/DR4 20 전신 홍반성 루푸스 DR2 4 전신 경화증 클래스 III C4AQO

C4BQO

C4AQO 6

지금까지 수많은 HLA 유전자 다형성이 발견되었습니다. 따라서 HLA와 질병 사이의 상관관계를 DNA 수준에서 탐색하는 것이 가능하며, 심지어 고전적인 HLA 항원과의 연관성을 나타내지 않지만 HLA 유전자형과 관련된 일부 질병을 발견하는 것도 가능합니다. DNA 수준의 연구가 계속 심화되면서 결국에는 HLA 복합체에서 특정 질병에 대한 감수성 유전자를 발견하고 심지어 이들 유전자의 염기서열을 결정하는 것이 가능할 수도 있을 것으로 예상됩니다. 이는 특정 질병의 발병기전을 밝히고 이를 바탕으로 새로운 예방 및 치료 방법을 개발하는 데 도움이 될 것입니다.

HLA와 질병의 연관성 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 제안된 일부 이론은 다음과 같습니다. ① 분자 시뮬레이션 이론: 이 이론은 HLA 항원 자체가 특정 병원성과 유사하다고 믿습니다. 물질이 병원체를 감지하지 못하거나, 병원체에 반응하여 교차반응이 일어나도 자신의 조직을 손상시킬 수 있다. ② 수용체 이론: HLA 항원이 외부 병원성 물질에 대한 수용체 역할을 할 수 있다. 이 두 가지의 조합은 조직 손상을 유발합니다. ③ 면역 반응 유전 이론: 인간 HLA 유전자는 Ir 유전자입니다. 특정 클래스 II 유전자형은 특정 질병에 대한 감수성을 유발할 수 있는 비정상적인 면역 반응을 일으킬 수 있습니다. 불균형 이론: 특정 HLA 유전자는 특정 질병에 대한 감수성과 연관될 수 있으며, HLA 유형은 검출된 유전적 지표일 뿐입니다. 일반적으로 HLA와 관련된 다양한 질병은 서로 다른 메커니즘을 가질 수 있다고 믿어집니다. 8 HLA 발현 비정상과 질병의 관계

HLA 발현 비정상은 질병 발생에 관여할 수 있는 세포 표면의 HLA 분자의 질과 양에 이상이 있는 것을 의미합니다. 8.1 HLA 클래스 I 항원의 비정상적인 발현

MHC 클래스 I 항원 발현의 손실 또는 감소된 밀도는 생쥐와 많은 인간 종양 또는 종양 유래 세포주에서 발견되었습니다. Class I 유전자를 종양 세포주에 형질감염시키면 악성 세포의 역전이 가능해 이들의 침윤과 전이가 사라지거나 감소한다. 이는 MHC 클래스 I 항원이 결여된 종양 세포가 TC 인식 및 공격을 보완할 수 없어 종양 면역 회피(몰래 침투)가 발생하기 때문일 수 있습니다. 8.2 HLA 클래스 II 항원의 비정상적인 발현

장기 특이적 자가면역 질환의 표적 세포는 HLA 클래스 II 항원을 비정상적으로 발현할 수 있습니다. HLA II 항원의 비정상적인 발현은 그레이브스병 환자의 갑상선 상피세포, 원발성 담관경변증 환자의 담관 상피세포, 제1형 당뇨병 환자의 췌도β세포에서 발견될 수 있습니다. 그 메커니즘은 국소 감염이 클래스 II 항원의 발현을 유도하는 IFNγ를 유도한다는 것일 수 있습니다. 클래스 II 항원은 항원 제시를 위한 효과기 분자입니다. 표적 세포가 클래스 II 항원을 비정상적으로 발현하면 조직 특이적 방식으로 자가반응 T 세포에 자신의 항원을 제시하여 자가면역 반응을 시작할 수 있습니다. 활성화된 자가반응성 TH는 다량의 IFNγ를 분비하고, 더 많은 표적 세포가 클래스 II 항원을 발현하도록 유도하고, 자가면역 반응을 악화 및 연장시켜 궁극적으로 자가 조직 손상을 지연시킬 수 있습니다. 9 HLA 및 거부반응

이식 생존율은 기증자와 수혜자의 HLA 유형 유사성 정도에 따라 크게 달라집니다. 신장 이식에서 각 HLA 블록의 협력이 중요한 순서는 HLADR, HLAB, HLAA 순입니다. 최근 몇 년간 이식 장기의 장기 생존에 대한 HLADP의 중요성에 특별한 관심이 집중되었습니다. 골수이식에서는 심각한 이식편대숙주반응(GVHR)을 예방하기 위해 일반적으로 형제자매 중에서 HLA가 동일한 개체를 기증자로 선택해야 합니다. 또한 일부 수혈 반응과 습관성 유산도 HLA 부적합으로 인한 거부반응과 관련이 있습니다.

10 HLA와 법의학

HLA 복합체는 높은 다형성으로 인해 관련 없는 개인들 사이에서 동일한 HLA 표현형이 나타날 확률은 극히 낮으므로 HLA 복합체는 다음과 같은 특정 유전으로 간주됩니다. 평생 동안 개인. HLA 유전자형 및/또는 표현형 검사를 통해 법의학 개인 식별에 사용할 수 있습니다. 또한 HLA 복합체의 고도로 다형성 및 일배체형 유전 특성으로 인해 HLA 유형 지정은 부모-자식 관계를 식별하는 중요한 수단이 되었습니다. 인체 표면적 계산기 BMI 지수 계산 및 평가 여성 안전 기간 계산기 임신 날짜 계산기 임신 중 정상 체중 증가 임신 중 약물의 안전성 분류(FDA) 5개 요소 8자 성인 혈압 평가 체온 수준 평가 당뇨병 식이요법 권장 사항 일반적인 임상 생화학 단위 기초 대사율로 변환 나트륨 보충 계산기 계산 철 보충 계산기 처방에 일반적으로 사용되는 라틴어 약어 빠른 확인 약동학에 대한 일반적인 기호 빠른 확인 효과적인 혈장 삼투압 계산기 에탄올 섭취량 계산기

의학 백과사전, 지금 계산하세요! 11 HLA 유형 지정 기술

HLA 유형 지정은 단순한 임상적 검출 지표가 아닙니다. 면역유전학 연구의 발전은 유형 분석을 주요 수단으로 하는 HLA 다형성에 크게 의존합니다. 1960년대에 확립되어 지속적으로 개선된 혈청학 및 세포학 타이핑 기술은 주로 HLA 제품 특이성 분석에 중점을 두고 있으며, 1980년대에 확립된 DNA 타이핑 방법은 유전자 타이핑에 중점을 두고 있습니다. 11.1 혈청학적 분류 기술 11.1.1 HLA 클래스 I 항원 검출

HLAA, B 및 C 항원의 식별은 미세림프세포독성 테스트 또는 보체 의존성 세포독성 테스트(보체 의존성) 세포독성 테스트에 의존합니다. 알려진 HLA 항혈청을 채취하여 검사할 말초혈액에 첨가하고, 반응 후 면역보체를 첨가하여 염색된 세포를 도립현미경으로 판정합니다. 이는 테스트할 림프구의 표면에 항혈청이 향하는 항원이 알려져 있음을 나타냅니다. 표준 항원 혈청은 다수의 산모 또는 계획된 예방접종 지원자로부터 얻습니다. 11.1.2 HLADR 및 DQ 항원 검출

2항원 타이핑 방법은 HLA 클래스 I 항원과 동일하지만 클래스 I 항원에 대한 항체를 제거하려면 사용되는 항혈청이 혈소판에 흡수되어야 합니다. 또한, 테스트할 세포는 정제된 B 세포여야 합니다.

혈청학적 분류는 고대 기술입니다. 최근 몇 년 동안 많은 새로운 분류 기술이 확립되었지만 혈청학적 방법은 여전히 HLA 분류의 기초입니다. 11.2 세포학적 유형별 기술

HLADw 특이성과 HLADP 특이성은 각각 동형접합체 유형별 세포(HTC)와 프라이밍 림프구 검사(PLT)를 통해 감지할 수 있습니다. 두 방법의 기본 원리는 비-HLA 에피토프를 인식한 후 림프구의 증식 반응을 결정하는 것입니다. 분류를 위한 세포 조달의 어려움과 번거로운 작업 절차로 인해 세포학적 분류 기술은 점차 사라지고 있습니다. 11.3 HLA DNA 타이핑 기술

위에서 언급한 전통적인 HLA 타이핑 방법에는 많은 단점이 있습니다. 최근 HLA 타이핑 기술은 국내외에서 항원 수준에서 유전자 수준으로 발전하고 있습니다. 11.3.1 제한 단편 길이 다형성 검출 기술

다형성을 검출하기 위해 확립된 최초의 DNA 분석 기술입니다. 개인 간의 항원 특이성은 코딩 유전자의 기본 서열의 차이에 의해 결정되는 아미노산 서열의 차이에서 비롯됩니다. 이러한 염기 서열의 차이로 인해 제한 엔도뉴클레아제의 인식 위치와 제한 부위의 수가 달라져 결과적으로 다양한 수와 길이의 DNA 단편이 생성됩니다. 전체 게놈 DNA 단편을 특정 프로브와 혼성화함으로써 제한 길이 단편 다형성(RFLP)을 분석할 수 있습니다. 엔도뉴클레아제의 특정 조합에 의해 얻은 HLARFLP는 전통적인 방법으로 결정된 HLA 특정 유형과 상관관계가 있을 수 있습니다.

RFLP 분석에는 1980년대 후반에 개발된 PCR(중합효소연쇄반응) 기술이 사용되었는데, 이는 대립유전자 특이적 제한효소를 이용하여 PCR 증폭된 단편을 절단한 후 분석함으로써 민감도를 크게 향상시키는 기술이다. 11.3.2 PCR/SSO 기술

이 방법은 합성 HLA 유형 특이적 올리고뉴클레오티드 서열을 프로브로 사용하여 검사할 세포에서 PCR로 증폭된 HLA 유전자 단편과 혼성화하여 HLA를 결정하는 방법입니다. 유형, PCR 기술은 HLA 복합체의 특정 유전자 단편을 5~6배까지 특이적으로 증폭할 수 있으며 특별히 설계된 SSO(서열화된 특정 올리고뉴클레오티드) 프로브는 등을 검출할 수 있습니다. 유전자 간에는 1~2개의 뉴클레오티드 차이가 있으므로 PCR/SSO 기술은 민감도, 특이도가 강하고 시료량이 적다는 장점이 있습니다. 11.3.3 PCR/SSP 기술

위에서 언급한 PCR/RFLP, PCR/SSO 등을 포함한 현재의 기존 HLA DNA 타이핑 기술은 궁극적으로 증폭과 혼성화하기 위해 표지된 특성 프로브를 사용해야 합니다. 제품 결과를 다시 분석해 보세요. PCR/SSP 방법은 대립유전자 그룹 특이적 프라이머(SSP) 세트를 사용하여 PCR 기술의 도움으로 HLA 유형 특이적 증폭 산물을 얻습니다. 밴드 유형을 전기 영동으로 직접 분석하여 HLA 유형을 결정할 수 있습니다. . 실험 단계가 크게 단순화되었습니다.

기존 방법은 Class II 항원을 분류하기가 더 어렵기 때문에 현재는 Class II 유전자좌에 대해 위에서 언급한 유전자 분석 방법을 주로 사용하고 있습니다. 또한, 현재 확립된 HLA 유전형 분석 기술에는 PCR 단일 가닥 구조 다형성 분석(PCRsingle strandic formational Polymorphism ***, PCRSSCP) 및 PCR 이종이량체 전기영동 다형성(PCR Fingerprinting) 분석이 있습니다. DNA 타이핑 기술의 적용으로 HLA 유형 분석이 더욱 정교해진 수준으로 발전하여 더 많은 HLA 다형성이 발견되었습니다. HLA DNA 타이핑 기술은 이제 혈청학적 방법의 경쟁자로 등장했으며 가까운 시일 내에 이를 완전히 대체할 수 있습니다.

HLA는 현재 인체에 알려진 가장 복잡한 유전적 다형성 시스템입니다. HLA 연구는 면역학, 생물학, 유전학, 분자 생물학, 의학 및 기타 분야를 포함하며 독립적인 주제 분야로 발전했습니다. 지금까지 HLA 연구는 매우 심층적인 수준에 도달했으며 HLA 복합체의 구조, 특히 항원 처리, 제시 및 발현에서 HLA 분자 기능의 조절; T 세포 인식, HLA DNA 타이핑 및 다형성 연구, HLA와 질병 간의 관계 등 HLA 연구는 장기 이식을 귀중한 치료 방법으로 만들 뿐만 아니라 기본 및 임상 면역에 획기적인 발전을 가져옵니다. HLA 복합체에는 면역반응을 조절하는 유전자가 있다는 것과 HLA가 면역세포 사이의 상호작용을 제한하는 데 관여한다는 사실이 확인됐다. 이는 HLA가 생명 활동의 모든 수준과 측면에 관여한다는 것을 의미한다. HLA에 대한 연구는 앞으로도 면역유전학의 가장 활발한 부분이 될 것으로 예상되며, HLA의 적용은 기초의학, 임상의학, 예방의학 등 다양한 분야로 확대될 것입니다.

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