핵산 시대 CDMO 산업의 제2의 발전 - 업계 관찰

? 원조 대형 CDMO 기업들은 유전자 및 세포치료제, 핵산제품 사업에 주력하며 사업 분할과 자회사 설립을 서두르고 있다. 캐피털은 CDMO 기업이 새로운 분야로 사업을 확장할 수 있도록 적극 지원한다.

지난해부터 핵산기술 관련 첨단 CDMO 기업이 다수 탄생하며 자금 조달 기회를 확보했다.

? CDMO 회사는 업계 경쟁력을 향상시키기 위해 지속적으로 CMC 기능을 최적화하고 있습니다.

중국에서는 핵산의약품 연구개발이 급증하고 있다. 공개 정보 추정에 따르면 중국에는 소형 핵산 약물, mRNA 백신, CRISPER 유전자 편집, 원형 RNA 등을 포함하여 광범위한 제품을 포괄하는 100개 이상의 핵산 약물 파이프라인이 있습니다. 그러나 대부분의 핵산 약물은 제품은 아직 연구 개발 초기 단계에 있으며 임상 사용이 승인되었습니다. 연구된 품종은 10가지가 넘습니다.

앞으로는 필연적으로 임상 단계로 넘어가는 프로젝트가 많아질 텐데, 그 과정에서 CMC가 어떻게 통과할 것인가.

핵산 CDMO 붐

CMC 문제를 해결하는 방법에는 일반적으로 자체 생산 기반 구축, 대기업과의 협력, CDMO 생산 위탁의 세 가지 경로가 있습니다. 외국 핵산 제약회사들은 세 가지 옵션을 모두 시도했습니다. BioNtech는 Pfizer와의 협력을 모색하고 있으며 Moderna는 일부 제품을 독립적으로 생산하기로 선택하고 Lonza 및 Aldevron과 같은 CDMO와 협력하기로 결정했습니다. mRNA 트랙의 레이아웃을 가속화합니다.

선택과 관계없이 신약 연구개발에서 상업화까지 '죽음의 계곡'을 건너는 것이 목적이다. 이를 위해서는 기업이 과학적 연구 결과의 전환 성공률을 높이고, 제품 프로세스 개발을 추적하고 가속화합니다. 우리는 최적의 솔루션을 찾기 위해 다양한 관점에서 프로세스를 평가합니다.

현재 국내 핵산의약품 개발업체는 주로 신설된 소규모 생명공학 기업이며, 대부분의 성숙한 제약회사는 이전에 이 분야에 참여하지 않았습니다. 이 경우에는 어떻게 약품을 생산하느냐가 더 나은 해결책이 될 수 있으며, 외국의 경우와는 답변이 다를 수 있습니다.

역사를 되돌아보면 중국에서 1차 바이오제약 창업의 물결이 나타난 것은 10년 전이고, 참가자들도 비슷한 선택을 했을 당시 국내 제약산업의 기반은 더욱 취약했다. 결국 몇몇 회사가 자체 생산 기지를 구축하는 동시에 CDMO 회사 그룹이 급속도로 성장하여 수많은 혁신적인 제품의 CMC 개발 및 제품 생산 업무도 맡았습니다. 당시에는 점차적으로 구현되었습니다.

이 단계는 CDMO 기업 발전의 봄이라고 여겨진다. 현재 Asymchem, WuXi AppTec, Pharmaron, GenScript 및 Porton Pharmaceuticals와 같은 여러 CDMO 회사가 A주 및 홍콩 주식에 상장되어 있으며, 이들 회사의 국내 사업은 대부분 지난 10년 동안 빠르게 성장했습니다. CDMO 시장에서도 점차 큰 비중을 차지해가고 있다.

최근 핵산의약품의 개발이 급증하면서 CDMO 시장구조에도 새로운 변화가 많이 일어나고 있다.

우선 올해 3월 신규 CDMO 기업인 허위안바이오텍(Heyuan Biotech)이 과학기술혁신위원회에 상장됐다. 주요 사업은 유전자 및 세포치료 기술 서비스다. 2013년에 설립된 회사는 2019년까지 상당한 적자를 기록했습니다. 2020년 폭풍이 닥쳤을 때 회사의 CDMO 서비스 수익은 급증했고, 그 성과는 빠르게 손실을 흑자로 전환했으며, 2021년에도 회사는 매출 2억 5천만 위안, 순이익 5천만 위안을 달성하는 등 계속해서 흑자를 기록했습니다.

이와 동시에 기존 대형 CDMO 기업들은 유전자 및 세포치료제, 핵산제품 사업에 주력하며 사업 분할과 자회사 설립을 서두르고 있다. 예를 들어 Asymbio에서 분사한 Asymbio, GenScript가 새로 설립한 자회사 Pengbo Biotech, Porton Pharmaceuticals에서 분사한 Porton Biotech 등이 모두 이러한 사업 방향에 집중하고 있습니다.

캐피털은 CDMO 기업이 새로운 분야로 사업을 확장할 수 있도록 적극 지원하기도 한다.

앞서 힐하우스 캐피탈은 2차 시장에서 Asymlink 지분을 줄였지만 올해 3월 자회사와 손을 잡고 Asymchem Biotechnology에 대한 투자를 25억 달러 늘리겠다고 발표했다. 또한 작년에 Asymchem에 2억 7,500만 달러를 투자했습니다. 미국 달러 가격으로 Genscript Pengbo Biotech의 지분 20.68%를 확보하게 되었습니다. 또한 Porton Biotech는 작년에 4억 위안의 시리즈 A 자금 조달을 완료하고 많은 유정으로부터 공동 투자를 받았습니다. SDIC Investment, Hillhouse Venture Capital 등 유명 기관.

지난해부터 핵산기술 관련 첨단 CDMO 기업이 다수 탄생하며 자금 조달 기회를 확보했다. 올해 4월 케투오바이오로직스는 수천만 달러 규모의 시리즈 A 파이낸싱을 완료했다고 발표했다. 이는 2021년 하반기 엔젤 라운드 파이낸싱을 완료한 후 회사의 또 다른 새로운 파이낸싱이다. Kaituo Bio는 2021년 6월 Suzhou BioBAY에 설립되었습니다. 목표는 플라스미드 및 mRNA 플랫폼을 주요 장점으로 하여 전체 핵산 기술 산업 체인에 CDMO 서비스를 제공하는 것입니다.

2021년에 설립된 또 다른 CDMO 회사인 Ouli Biotech도 올해 5월 Pre-A 라운드 파이낸싱에서 수천만 위안을 완료했다고 발표했습니다. 핵산의약품 One-stop CDMO 서비스 제공에 중점을 두고 있습니다.

위의 조치를 통해 CDMO는 핵산의약품이 가져올 새로운 개발 기회를 감지하고 조치를 취할 준비가 되어 있습니다. 연구개발(R&D) 기업들도 CDMO와 협력할 의향이 있다. 핵산의약품 분야의 일부 선도 기업과 핵심 제품은 이미 CDMO와 협력해 제품 상용화를 추진하고 있다.

루이보바이오테크놀로지는 중국 내 소형핵산의약품 연구개발 분야에서 가장 많은 임상연구 승인을 획득한 기업으로 일부 제품은 임상 3상 단계에 진입했다. 작년에 Ruibo Biotech와 Asymchem은 공동으로 천진에 킬로그램 수준의 소형 핵산 API 상업 생산 기지를 구축할 계획을 세웠습니다. 또한 GenScript Biotech은 BLA 적용 및 mRNA 백신 프로젝트 ABO-028M의 상업적 생산에 관해 Abbot Biotech 및 Watson Biotech과 협력을 맺었습니다. ABO-028M은 중국에서 가장 빠르게 성장하는 mRNA 코로나19 백신입니다. 또한 Porton Biotech은 Kaika Biotech과 mRNA 약물의 연구 개발 및 생산에 대한 전략적 협력도 달성했습니다.

지난해 설립된 케투오바이오로직스 역시 다양한 협력사업을 진행하고 있다고 밝혔다. "설립 후 회사의 개발 속도는 기대치를 훨씬 뛰어 넘었습니다. Ketuo가 현재 참여하고 있는 프로젝트에는 DNA 백신, mRNA 백신, 세포 치료, 유전자 편집, 바이러스 벡터 유전자 치료 및 기타 방향이 포함됩니다." , Ketuo Biotech의 총책임자입니다.

핵산의약품도 GMP를 우회할 수 없다

CDMO 핵산 분야 사업이 늘어나는 핵심 이유를 자세히 살펴보면 의약품 등록을 위한 GMP 요건과 떼려야 뗄 수 없다. 응용 프로그램.

모든 의약품은 시장에 출시되기 전에 임상 연구 및 등록 신청을 완료해야 합니다. 이 기간 동안 규제 당국은 제품 균일성과 품질 관리 가능성에 대한 요구 사항을 부과하며 핵산 의약품도 예외는 아닙니다. "신종 코로나바이러스 예방을 위한 mRNA 백신에 대한 제약 연구를 위한 기술 지침 원칙(시험)"에서는 임상 샘플이 GMP 준수 조건에서 생산되어야 한다고 명시하고 있으며, 공정 안정성과 배치 간 분석 및 평가의 필요성도 언급하고 있습니다. 일관성.

"플라스미드의 상태와 품질은 플라스미드의 세포 내로의 형질감염 효율에 영향을 미쳐 핵산 약물의 치료 효과에 영향을 미칩니다. 때로는 치료 중 일부 추가적인 독성 부작용도 품질 저하와 관련이 있습니다. 따라서 Ren Keyun은 규정에 치료 제품 제조에 사용되는 플라스미드 생산에 대한 엄격한 요구 사항이 있다고 언급했습니다.

“생산 과정에서 플라스미드 농도, 플라스미드 선형화 효소 농도, 배양 시간, 온도 등을 엄격하게 관리해야 합니다. 전사 템플릿 플라스미드 구성 및 준비 단계, 식별 및 확인 방법 등. 또한, 규정에는 동물성 원료를 함유한 배양액을 사용하지 않는 것, 항생제를 함유하지 않는 것 등 몇 가지 세부적인 요건도 명시되어 있습니다. 즉, 생산되는 제품이 고순도, 고순도임을 보장해야 합니다. 품질, 고도로 균일한 배치 간 안정성도 보장되어야 합니다."라고 Ren Keyun은 말했습니다.

분명히 GMP의 요구 사항은 실험실의 요구 사항과 완전히 다르기 때문에 R&D 담당자는 제품 품질에 대한 인식에서 약간의 편차가 발생하기 쉽습니다.

2020년 FDA는 세포치료제와 유전자치료제의 CMC 문제 표준화를 목표로 첨단치료제에 대한 CMC 가이드라인을 발표했다. 그 결과 그해 14개 약물이 CMC 문제로 인해 출시가 지연됐다. 투자자의 손실은 60억 위안을 초과했습니다. 2017년부터 2018년 5월까지 모든 공개 FDA 완전한 응답 편지(CRL)에 대한 EP Vantage의 분석에서도 많은 CRL이 생산 품질 문제를 지적하고 있는 것으로 나타났으며, 연구에 따르면 소규모 제약 회사가 CRL을 받을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 일부 세포치료제와 유전자치료제의 경우 CMC 문제로 인해 규제당국의 임상연구 신청이 거부됐다는 국내 뉴스 보도도 있다.

“IND 신청이든 NDA 신청이든 속도가 매우 중요하지만, 제품 공정과 품질 관리에는 오랜 시간의 축적이 필요합니다.

특히 긴 서열을 가진 핵산 약물과 같은 일부 특수 제품의 경우, 그러한 서열에 대한 벡터를 일치시키고 이를 안정적으로 발현할 수 있는 균주를 선택하는 방법에는 상응하는 실무 경험이 필요합니다. 런커윤 대표는 “과거 핵산의약품 연구개발 경험을 바탕으로 혁신적인 기업이 이러한 공정 개발과 최적화를 단기간에 완료하기는 어렵다고 본다”고 말했다. 소규모 시험 프로세스가 결정된 후에는 파일럿 및 확장 프로세스에 대한 프로세스 요구 사항도 추가로 고려해야 합니다. 임상 후기까지 원활하게 진행하고, 후속조치까지 지원하는 원스톱 서비스를 제공합니다. ”

일각에서는 혁신치료제 지정을 받은 많은 제품들이 NDA 신청 시 FDA의 CMC 우려를 받았다는 점을 지적하는데, 그 이유는 제품 연구개발이 가속화되고 관련 기업들이 시간이 부족하기 때문일 수 있다. CMC 연구는 또한 R&D 회사에 조기 준비를 상기시킵니다.

CMC 기술 혁신 추구

CDMO 회사도 업계 경쟁력을 향상시키기 위해 지속적으로 CMC 역량을 최적화하고 있습니다. /p>

GenScript Biotech은 지난해 12월 6,400제곱미터 규모의 플라스미드 상용 GMP 생산 작업장을 가동에 들어갔습니다. 올해 1월에는 34,000제곱미터 규모의 새로운 플라스미드를 생산했습니다. GMP 워크숍의 기반이 마련되었으며, FDA, EMA, NMPA의 cGMP 요구 사항에 따라 워크숍이 설계 및 구축될 예정이라고 합니다.

기기 연구 및 개발. 케투오바이오텍은 희석 비율, 용해 비율, 용해 시간, 중화 시간 등 핵심 매개변수를 최적화하여 산업적으로 규모 확장이 가능한 플라스미드 연속 용해 공정을 구현했습니다. 90%, 조 정제 후 mRNA에서 숙주 DNA(HCD)가 0.5% 수준으로 제어됩니다. 합성 측면에서 Ketuo Biotechnology는 증폭이 쉽고 높은 capping 속도의 mRNA 프로세스 플랫폼을 구축했습니다. 이중나선 RNA와 같은 강력한 비특이적 면역원성으로 불순물을 효과적으로 줄이는 동시에 mRNA의 무결성을 향상하고 최적화 전 재료비를 1/5로 대폭 절감하는 데도 힘쓰고 있습니다.

그러나 현재 핵산의약품 분야에서는 여전히 각 기업이 경쟁을 벌이고 있는 상황이다.

업계가 계속해서 발전함에 따라 두 가지 측면에서 사례가 등장하면서 업계 위상이 더욱 확립될 것입니다. : 한편으로는 해당 제품이 국제적으로 임상 연구 적용을 성공적으로 완료했습니다. 국내 핵산의약품 R&D 기업의 많은 창업자들은 최첨단 국제 기술을 보유하고 있으며, 다른 한편으로는 글로벌 적용을 핵심 제품 개발 전략으로 고려해야 합니다. 한편으로는 3단계 연구 이후 단계에서 GMP 프로세스의 일관성, 안정성 및 품질 관리에 대한 요구 사항이 더욱 엄격해질 것이며, 이는 또한 더욱 엄격해질 것입니다. CDMO 기술 요구사항.

국내 핵산의약품 CDMO 업체들은 아직 자체 인증을 진행 중이다.

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