맞춤형 펩타이드의 PEG 변형에는 어떤 측면이 있나요?

생물학적 관점에서 볼 때 폴리펩티드 분자를 약물 선도 화합물로 체내에 적용하는 것은 어느 정도 제한되어 있으며 이는 주로 신체 사구체의 여과 효과, 가수분해 파괴 효과에 반영됩니다. 체내의 프로테아제와 펩타이드 분자에 의한 생체 내 항원 반응. 폴리펩티드가 PEG(Pegylation)로 변형된 후에는 위의 세 가지 제한 사항이 크게 감소되어 생체 내에서 폴리펩티드의 적용이 향상됩니다.

물리적, 화학적 특성의 관점에서 볼 때 PEG의 친수성으로 인해 폴리펩티드의 전반적인 친수성 및 소수성 특성을 향상시킬 수 있습니다. 작은 분자 PEG는 변형 그룹을 결합하는 링크로 사용할 수 있습니다. 폴리펩티드의 경우 때로는 6개 이상의 아미노카프로산이 더 유리합니다. 일반적인 것은 Biotin-PEG4-Peptide입니다.

PEG4의 구조는 다음과 같습니다.

다음으로 폴리펩티드의 PEG 변형에 대해 자세히 소개하겠습니다.

소분자 PEG 변형. 분자량 범위는 PEG2-PEG24 사이입니다. 예를 들어

AEA? 5-아미노-3-옥사펜탄산

AEEA 8-아미노-3, 6-디옥사옥탄산? 9개 원자(미니-PEG)

TTDS 1,13-디아미노-4,7,10-트리옥사트리칸-숙신산

에베스 ? 8-아미노-3,6-디옥사-옥틸)숙신산(PEG2-Suc-OH)?

AEEEA ? 11-아미노-3, 6, 9-트리옥사운데칸산? 11개 원자(미니-PEG3)

dPEG(4) ? , 13-테트라옥사-펜타데칸산

dPEG(8) ? 알파-아미노-오메가-카르복시 옥타(에틸렌 글리콜)

dPEG(12) ? dodeca (에틸렌 글리콜)

이 유형의 저분자 PEG는 특수 아미노산에 해당하며 변형 단계는 아미노산 합성 단계와 동일합니다.

예를 들어 AEEA를 폴리펩티드에 삽입하면

사용되는 원료는 일반적으로 Fmoc-AEEA-OH(CAS: 166108-71-0)입니다.

고분자 PEG의 변형으로, 분자량 범위는 PEG500-PEG40K입니다. 예를 들어 PEG2000 및 PEG5000의 수정입니다. 구체적으로 PEG2000을 예로 들어보겠습니다.

일반적인 PEG2000 변형 부위는

1: PEG2000-DTGLIWAPQNT-OH와 같은 폴리펩티드의 N 말단입니다.

2: 아미노산 Lys H2N-DTGLIW-K(PEG2000)-APQNT-OH의 측쇄

3: H2N-Cys(Mal-PEG2000 등)의 Cys 측쇄 )- DTGLIWAPQNT-OH는 설프하이드릴 그룹과 Mal의 조합을 통해 폴리펩티드의 PEG2000을 변형합니다.

특별한 PEG2000 변형 부위

1: H2N-DTGLIW-PEG2000-APQNT-OH와 같은 폴리펩티드의 중간에 고체상 합성이 어렵기 때문에 H2N에 연결하기 위한 PEG2000- APQNT-Resin의 경우 이전에 고체상 합성 실험을 많이 해본 적이 있어서 반응속도가 느리고 수율도 낮으며 PEG2000 원료를 많이 사용하기 때문에 주로 액상을 사용합니다. -상 분할 합성으로 PEG2000 원료를 많이 절약할 수 있습니다. 이 제품은 시장에서 더 많은 장점을 가지고 있습니다.

2: H2N-DTGLIWAPQNT-PEG2000과 같은 폴리펩티드의 C 말단에 있는 이 것은 중간에 있는 것보다 훨씬 간단합니다.

PEG2000은 n 값이 n=40, 41, 42...45...46, 47 등과 같은 범위 내에 있기 때문에 실제로 혼합입니다. 아래 Tof 스펙트럼을 보면 PEG2000의 피크 모양이 상대적으로 집중된 피크의 클러스터임을 알 수 있습니다.