동결 건조 제품은 왜 수분 함량을 조절해야 합니까?

동결 건조 분말 주사제의 생산 과정에서 종종 비정상적인 상황이 발생하여 제품의 품질에 영향을 미친다. 동결 건조 제품의 이상 현상을 효과적으로 피하고 제품 품질을 향상시키기 위해서는 생산업자가 제품의 처방 설계, 생산 공정 매개변수, 생산 환경 통제, 운영자의 위생 조건 등을 효과적으로 통제하고 생산 설비, 청결 지역 환경, 동결 건조 곡선을 효과적으로 검증해야 합니다.

■ 현상 1: 수분 함량이 기준을 초과했습니다.

동결 건조 분말 주입의 품질 기준에 규정 된 수분 함량은 낮습니다. 그 수분 함량이 초과되는 주된 이유는 용기에 약액을 너무 많이 넣고 약액층이 너무 두껍기 때문이다. 건조 중 가열 부족은 증발을 감소시킨다. 진공도가 부족하여 수증기가 원활하게 배출되지 않습니다. 응결실의 온도가 너무 높아서 수증기가 효과적으로 포착될 수 없다. 동결 건조 시간이 짧다. 진공 건조함 공기 습도가 높습니다. 제품이 상자에서 꺼질 때, 제품의 온도가 실온보다 낮아, 제품의 습기를 흡수한다.

조치: 각기 다른 원인에 대해 생산자는 상응하는 해결책을 취해야 한다. 액체 부피에 따라 페니실린병 사양을 조정하여 충전 두께를 줄이는 경우 일반적으로10 ~15MM 에서 제어해야 합니다. 난방을 강화하고 수분 증발을 촉진하다. 진공도가 낮은 원인을 검사하여 누출 지점이나 진공 시스템의 이상을 제거합니다. 응축기 온도를 -60℃ 이하로 낮춥니다. 동결 건조 제품의 수분 함량을 보장하기 위해 동결 건조 곡선을 다시 시험 제작하십시오. 상자에 넣은 가스는 멸균, 탈수, 건조, 특히 습기를 흡수하기 쉬운 제품을 거쳐야 한다. 제품이 포장을 풀 때의 온도는 생산 환경의 온도보다 약간 높다.

■ 현상 2: 스프레이 병

스프레이 병은 사전 냉동할 때 온도가 제품의 융점 이하에 이르지 않아 제품이 얼지 않았기 때문이다. 또는 승화 건조할 때 온도가 너무 빨리 오르고, 국부적으로 과열되고, 일부 제품은 액체로 용해된다. 고진공 상태에서 소량의 액체가 구멍을 통해 건조한 고체 표면에서 뿜어져 나온다.

조치: 스프레이 병을 방지하기 위해 사전 동결 온도는 * * * 융점 이하10℃ ~ 20 C 로 엄격하게 조절해야 하며 2 시간 이상 유지하여 약품을 냉동한 후 다시 가열해야 합니다. 동시에 승화 건조 시 난방은 잘 조절해야 하고, 가열 속도는 적당히 늦춰야 하며, 온도는 * * * * 의 융점을 초과해서는 안 된다. 이렇게 하면 스프레이 현상을 극복할 수 있다.

■ 현상 3: 외관 불합격

동결 건조 분말 바늘의 정상적인 외관은 균일 한 색상, 조밀 한 구멍, 동결 건조 전 부피와 모양이 기본적으로 변하지 않고 블록 또는 해면 덩어리 구조를 형성해야합니다. 그러나 용액의 무게 농도가 30% 를 넘으면 제품이 수축하고 무너지고 풍만해지기 쉽다. 또한 건조할 때 얼어붙은 표면은 먼저 탈수되어 구조가 촘촘한 마른 껍질을 형성하고, 아래에 승화된 수증기는 건조한 표면 분자 사이의 틈에서 빠져나온다. 이때 용액 농도가 너무 높으면 분자간 간격이 작고 통기성이 떨어지며 수증기가 빠져나가는 저항이 크다. 대량의 물 분자가 미처 빠져나오지 못하고 일부 건조한 약품이 점차 풀리면 제품 부피가 줄어들고 모양이 꽉 차지 않거나 무너진다. 약액의 무게 농도가 4% 미만이면 진공을 뽑을 때 약이 수증기와 함께 날아간다. 또는 건조 후 푹신푹신한 구조로 변해 진공을 풀면 이 구조의 물질이 사라지고 제품이 속이 비게 된다. 또 다른 경우는 약액 농도가 너무 낮아 제품이 느슨해져서 습기를 유발하기 쉽다는 것이다. 한편 표면적보다 커서 제품이 수축하기 쉽고 건조 후 완제품의 기계적 강도가 너무 낮습니다. 진동하면 가루로 흩어져 병벽에 붙는다.

동결 건조 과정에서 약액 두께가 20 mm 를 넘으면 건조 시간이 길어지면 제품 외관도 불합격이다. 또한 냉동 초기에는 냉각 속도가 빨라 밀도가 높은 미세한 알갱이가 형성되고 승화는 큰 저항을 받고 수분은 증발하기 쉽지 않으며, 제품은 점차 수분되어 부피가 수축되어 외관이 꽉 차지 않거나 덩어리로 형성된다. (데이비드 아셀, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 냉동명언) 냉동속도가 너무 느리면 얼음 결정이 오래 자라면 농축되기 쉬워 약물과 용제가 분리되고 완제품 구조가 고르지 않다.

조치: 동결 건조 용액의 합리적인 설계. 일반 중량 농도는 4%-25% 사이이고 최적 농도는 10%- 15% 사이입니다. 농도가 4% 미만이면 보조재 (예: 만니톨, 덱스트란, 유당 등). ) 는 적절하게 추가할 수 있습니다. 농도가 높으면 얼린 제품의 두께를 조절하거나 농도를 낮춰 약액을 큰 용기에 넣어야 한다. 동결 건조 중 냉각 속도는 시간당 5℃ ~ 6 ℃로 조절해야 한다. 첫 승화 건조 단계에서 제품 온도는 * * * * * 의 결정점보다 낮아야 하며, 너무 빨리 가열하지 말고 시간당 5 C 정도로 조절해야 한다. 너무 빨리 가열하면 제품에 많은 수분이 있을 때 온도가 결정점을 초과하면 제품이 녹고 외관 결함이 발생할 수 있습니다. 2 차 승화 단계에서는 이 시점에서 제품의 수분 함량은 이미 매우 낮지만, 가열 속도는 충진에 적합할 수 있다. Br> 하지만 온도는 안전온도 이하로 조절해야 합니다. 그렇지 않으면 덩어리가 생길 수 있습니다. 또한 제품 포장의 기밀성이 좋지 않아 유효기간 동안 외관이 불합격하거나 내재 품질이 불합격하는 경우도 있다.

■ 현상 4: 제품이 차갑고 바닥이 보인다.

주된 이유는 제품이 사전 동결 단계에서 얼지 않았기 때문이다. Wip 가 완전히 동결되지 않으면 시스템이 상자체에 진공을 가하기 시작하므로 압력이 일정 값에 도달하면 고정되지 않은 부분이 증발하고 끓기 시작하며 발열 현상이 발생하고 자체 온도가 급격히 떨어집니다. 결정점 온도에 도달하면 제품이 동결되고 병이 깨지고 떨어집니다. 압력이 계속 떨어지면서 온도도 그에 따라 떨어진다. 일반 냉동기의 진공 펌프는 0. 1 mbar 이하까지 도달할 수 있다. 즉 상자 안의 약품의 온도가 약-40 C 에 달한다는 뜻이다. 실린병의 하단과 하층에 이러한 증발과 동결 특성이 없기 때문에, 실린병은 단기간에 이렇게 큰 온도차를 감당할 수 없어 실린병이 차갑게 폭발했다.

조치: 냉폭바닥 문제를 해결하기 위해서는 생산자가 사전 냉동 매개변수를 엄격하게 시행하여 진공을 뽑기 전에 제품 냉동을 확인해야 합니다.

(돌) 에 따르면